01 芋螺肽是什么

芋螺肽(conotoxinCTX)，又叫芋螺毒素肽。是一類(lèi)小分子多肽，屬神經(jīng)毒素。

02 芋螺肽的發(fā)現(xiàn)及分類(lèi)

芋螺肽最初發(fā)現(xiàn)于腹足綱芋螺科的肉食性海洋軟體動(dòng)物所分泌的毒液中，是芋螺對(duì)獵物進(jìn)行麻痹捕食和防御外敵的一類(lèi)小分子多肽，該毒液含有多個(gè)種類(lèi)的小分子多肽，每種芋螺可分泌50~200種不等的小分子多肽。

由于芋螺所處環(huán)境及海域不同，其核酸序列在進(jìn)化中除了保持一定同源性并維持小分子多肽生理特性外還產(chǎn)生一系列變化，該變化導(dǎo)致不同種類(lèi)、同種類(lèi)不同地域芋螺所含有小分子多肽在種類(lèi)及數(shù)量上產(chǎn)生差異。根據(jù)每個(gè)多肽的信號(hào)肽及半胱氨酸骨架不同，其被分為：A-、T-、O-、M-、P-、I、S-等7個(gè)超家族，以及最近發(fā)現(xiàn)的L-和J-超家族。

03 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及生理學(xué)效應(yīng)

芋螺肽為信號(hào)肽介導(dǎo)表達(dá)的小分子多肽，是發(fā)現(xiàn)的最小核酸編碼的動(dòng)物神經(jīng)毒素肽，大多由12~46個(gè)氨基酸殘基組成，且含有2對(duì)或3對(duì)二硫鍵，其高密度的二硫鍵結(jié)構(gòu)使得其穩(wěn)定性大大提高，從而使得芋螺肽在各種理化環(huán)境中仍能很好的保持活性。

芋螺肽由于其分子量較小且與各種受體具有較高親和性，所以其能穿梭于機(jī)體各組織器官間，能結(jié)合細(xì)胞膜上神經(jīng)遞質(zhì)和激肽的受體和各種離子通道，借此干擾神經(jīng)或其它細(xì)胞中的信號(hào)傳導(dǎo)。依據(jù)其在生物體內(nèi)作用靶點(diǎn)的不同可分為以下類(lèi)點(diǎn)：

（1）作用于電壓門(mén)控離子通道的CTX，電壓門(mén)控離子通道又稱(chēng)電壓敏感性通道。

（2）用于配體門(mén)控離子通道的CTX，包括煙堿受體、5-HT3受體、NMDA受體。

（3）作用于其他受體的CTX，比如以G-蛋白為受體、血管加壓素受體、神經(jīng)緊張素受體。

04 芋螺肽的制備

目前芋螺肽制備方式主要有三種，分別是生物組織提取法、化學(xué)合成法、基因工程制備。其各有優(yōu)缺點(diǎn)。

1.直接提取法：

一般直接從死亡的芋螺的毒管中提取或者引誘活體芋螺噴射毒液，但往往僅能獲得幾微升毒液，僅能滿足滿足科學(xué)研究需求，無(wú)法滿足生產(chǎn)。后來(lái)美國(guó)研究人員試圖人工養(yǎng)殖，除紫紋芋螺（C.purpurascens）外其它均以失敗告終。

2.化學(xué)合成法：

因芋螺肽分子量較小故而可采用多肽固相合成等方法進(jìn)行合成，但由于芋螺肽高密度的二硫鍵結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其在合成時(shí)難以形成正確的空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其活性不高。其優(yōu)點(diǎn)在于相對(duì)直接提取法成本略小，可進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)，能部分滿足市場(chǎng)需求。

3.基因工程：

通過(guò)多種方式獲取芋螺肽核酸序列，在其5-端添加信號(hào)肽或者有利于其翻譯折疊的融合蛋白后轉(zhuǎn)入真核或原核微生物進(jìn)行表達(dá)，可大大降低生產(chǎn)成本，由于使用微生物進(jìn)行表達(dá)，所以其結(jié)構(gòu)、活性及生理學(xué)功效與天然幾乎一致，同時(shí)其雜質(zhì)較少，更便于人體進(jìn)行吸收利用。

05 芋螺肽的應(yīng)用

1.抗慢性疼：

含NR2B亞基的NMDA受體在痛覺(jué)信息傳遞和痛覺(jué)敏化的形成過(guò)程中扮演重要作用。因此，針對(duì)NR2B亞基的NMDA受體拮抗劑芋螺肽具有對(duì)疼痛潛在的治療作用。有研究表明，給小鼠鞘內(nèi)注射Con-G和Con-T，均能減輕福爾馬林誘導(dǎo)的Ⅱ相痛、坐骨神經(jīng)結(jié)扎后的痛覺(jué)過(guò)敏和弗氏完全佐劑導(dǎo)致的誘發(fā)痛。另外，最低有效劑量和出現(xiàn)副作用的劑量相差20倍以上。這表明，Con-G和Con-T在有效的鎮(zhèn)痛劑量范圍內(nèi)幾乎無(wú)任何副作用，是一種理想的鎮(zhèn)痛藥物。

2.抗藥物成癮

由于NMDA受體參與精神活性物質(zhì)獎(jiǎng)賞效應(yīng)的形成，因此芋螺肽對(duì)于精神活性物質(zhì)成癮具有潛在干預(yù)作用。比如魏娟娟等觀察到Con-G使嗎啡依賴(lài)小鼠平均跳躍次數(shù)減少89%，并呈劑量依賴(lài)性，相同劑量Con-G[S16Y]可完全抑制嗎啡依賴(lài)小鼠戒斷跳躍。

3.美容祛皺

依照肌絲滑行理論，由于 Ca2+離子的流通導(dǎo)致肌肉收縮或放松，芋螺肽可部分競(jìng)爭(zhēng)性抑制鈣離子的內(nèi)流并抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生，特別是針對(duì)肌肉的通道-NAV1.4，在使肌肉放松放松的同時(shí)保留約5%的神經(jīng)肌肉電流傳導(dǎo)，迅速產(chǎn)生一種自然且不僵硬的效果。可用于速效祛皺產(chǎn)品或與其它祛皺產(chǎn)品互配以增強(qiáng)效果。

06 Gebiotide?Conopeptide芋螺肽原液

Gebiotide?Conopeptide（產(chǎn)品名稱(chēng)：芋螺肽原液）是珠海冀百康生物科技有限公司自有品牌Gebiotide生物多肽系列中的一款產(chǎn)品，活性成分為芋螺肽。芋螺肽具有強(qiáng)效的抑制肌肉收縮作用，使表情肌松弛，即時(shí)有效祛除皺紋。

產(chǎn)品特點(diǎn)：

? 成分和序列明確；

? 作用機(jī)理明確，即時(shí)祛皺效果好；

? 用量小，無(wú)毒副作用；

? 純度高；

? 小分子肽，皮膚易吸收；

? 與其他化妝品原料配伍性好。

規(guī)格及指標(biāo)：

冀百康提供的產(chǎn)品形式為芋螺肽原液（包裝規(guī)格：1kg/瓶、5kg/瓶?jī)煞N規(guī)格）

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